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La enfermedad de Alzheimer: su asociación con ciertos genotipos
Un meta-análisis confirma a CR1, CLU y PICALM como loci de riesgo de la enfermedad de Alzheimer y pone de manifiesto las interacciones con los genotipos de APOE. Jun G, Naj AC, Beecham GW, Et Al

OBJETIVOS: Determinar si los genotipos CLU, PICALM y CR1 confieren riesgo para la enfermedad de Alzheimer (AD) y si el riesgo para la EA asociadas a estos genes está influenciada por los genotipos de apolipoproteína E (APOE)

DISEÑO: estudio de la Asociación de la enfermedad de Alzheimer y CLU, PICALM, CR1, y genotipos APOE.

RESPONSABLES: Las instituciones académicas de investigación en los Estados Unidos, Canadá e Israel.

PARTICIPANTES: Siete mil setenta casos de Alzheimer, con 3.055 autopsias, y 8.169 controles de ancianos cognitivamente normales, con 1.092 autopsias, de 12 estudios diferentes, incluyendo individuos blancos, afro-americanos, israelíes, árabes y hispanos caribeños.

RESULTADOS: No ajustados, CLU (odds ratio [OR], 0,91; 95% intervalo de confianza [IC], 0,85-0,96 para el polimorfismo de un solo nucleótido [SNP] rs11136000), CR1 (OR: 1.14, IC 95%, 1,07-1,22; SNP rs 3818361) y PICALM (OR,0,89; 95%IC,0,84-0,94, SNP rs 3851179) se asociaron con la EA en individuos blancos. No se asociaron significativamente con la EA en ninguno los otros grupos étnicos. La APOE ?4 se asoció significativamente con EA (OR, 1.80 a 9.05) en todos menos en una pequeña cohorte blanca y en el grupo árabe. Ajustando por edad, sexo, y la presencia de al menos un alelo APOE ?4 se reduce en gran medida las pruebas para la asociación con PICALM pero no CR1 o CLU. Los modelos con el efecto principal de SNP, la presencia o ausencia de APOE ?4, y un término de interacción mostró una interacción significativa entre la presencia o la ausencia de APOE ?4 y PICALM.

CONCLUSIONES: Confirmamos en un conjunto de datos completamente independientes que CR1, CLU y PICALM son loci con susceptibilidad de AD en las poblaciones de ascendencia europea. Los genotipos en PICALM confieren riesgo sobre todo en sujetos APOE ?4 positivo. Por lo tanto, APOE y PICALM interactúan sinérgicamente.

Bibliografía:

En inglés
1: Corneveaux JJ, Myers AJ, Allen AN, et al. Association of CR1, CLU and PICALM with Alzheimer’s disease in a cohort of clinically characterized and neuropathologically verified individuals. Hum Mol Genet. 2010 Aug 15;19(16):3295-301.

2: Carrasquillo MM, Belbin O, Hunter TA, Ma L, Bisceglio GD, Zou F, Crook JE, Pankratz VS, Dickson DW, Graff-Radford NR, Petersen RC, Morgan K, Younkin SG. Replication of CLU, CR1, and PICALM associations with alzheimer disease. Arch Neurol. 2010 Aug;67(8):961-4.

3: van Es MA, van den Berg LH. Alzheimer’s disease beyond APOE. Nat Genet. 2009
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4: Harold D, Abraham R, Hollingworth P, et al. Genome-wide association study identifies variants at CLU and PICALM associated with Alzheimer’s disease. Nat Genet. 2009 Oct; 41(10): 1088-93.

5: Bertram L, Tanzi RE. Alzheimer disease: New light on an old CLU. Nat Rev Neurol. 2010 Jan; 6(1): 11-3. Erratum in: Nat Rev Neurol. 2010 Feb;6(2):60.

6: Tang MX, Maestre G, Tsai WY, et al. Relative risk of Alzheimer disease and age-at-onset distributions, based on APOE genotypes among elderly African Americans, Caucasians, and Hispanics in New York City. Am J Hum Genet. 1996 Mar; 58(3):574-84.

En español:
1: Hernández-Charro B, Moreno S, Valiente A, Manubens JM, Villar MD, Ramos-Arroyo MA. El polimorfismo ACT/AA podría duplicar el riesgo de enfermedad de Alzheimer asociado al alelo APOE*?4. Med Clin (Barc). 2004 Sep 4;123(7):251-4.

2: Arango V, Jacquier M, Cano C. Escalas funcionales de la vida diaria vrs MMSE (Minimental) en la detección temprana de la demencia tipo Alzheimer: Influencia del genotipo APOE. Univ. med. 2001 42(3):108-118.

3: García AM. La apolipoproteina E: el polimorfismo genético y su relación con los cambios metabólicos, los hábitos alimenticios y el origen étnico. Rev. colomb. Cardiol. 2003 10(4):189-193.

4: Sáenz Campos D, Abella Vargas ME. Apolipoproteína E y enfermadad de Alzheimer. Fármacos. 1997 10(1):116-25.

Agudice su ingenio

Lo invitamos a encontrar en la sopa de letras las siguientes palabras: ALZHEIMER - APOE - CLU - GENOTIPOS - PICALM

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